अमेरिकी वैज्ञानिकों ने ‘साइंस सिग्नलिंग’ में प्रकाशित शोध में बताया — PARP1 एंजाइम TEAD4 को PARylation के माध्यम से मॉडिफाई करता है, जिससे ट्रिपल-नेगेटिव ब्रेस्ट कैंसर (TNBC) में YAP1-TEAD4 कॉम्प्लेक्स को स्थिरता मिलती है और ट्यूमर ग्रोथ बढ़ती है।
25 अक्टूबर 2025 को कैंसर अनुसंधान जगत में एक महत्वपूर्ण खोज ने स्तन कैंसर के इलाज के नए रास्ते खोले हैं। ‘साइंस सिग्नलिंग’ जर्नल में प्रकाशित एक नवीन अध्ययन में वैज्ञानिकों ने पाया कि पॉली (ADP-राइबोज) पॉलीमरेज-1 (PARP1) एंजाइम TEAD4 प्रोटीन पर एक विशेष प्रकार का मॉडिफिकेशन — PARylation — करता है। यह प्रक्रिया YAP1-TEAD4 कॉम्प्लेक्स को स्थिर बनाती है, जो ट्यूमर कोशिकाओं की वृद्धि और मेटास्टेसिस (शरीर में फैलाव) को बढ़ावा देता है।
इस खोज से ट्रिपल-नेगेटिव ब्रेस्ट कैंसर (TNBC) के उपचार में नई उम्मीदें जगी हैं, क्योंकि यह प्रकार का कैंसर सबसे आक्रामक और उपचार-प्रतिरोधी माना जाता है।
हिप्पो सिग्नलिंग पाथवे और YAP1 की भूमिका
हिप्पो सिग्नलिंग पाथवे शरीर में ऊतकों की वृद्धि और अंगों के आकार को नियंत्रित करता है। जब यह पाथवे असंतुलित होता है, तो कोशिकाओं की अनियंत्रित वृद्धि होने लगती है — जो कैंसर की मुख्य वजह है।
इस पाथवे का मुख्य इफेक्टर प्रोटीन YAP1 (Yes-associated protein 1) है, जो TEAD फैमिली (विशेषकर TEAD4) के साथ मिलकर उन जीनों को सक्रिय करता है जो कोशिका विभाजन और जीवित रहने में मदद करते हैं।
सामान्य परिस्थितियों में, LATS1/2 काइनेज़ YAP1 को फॉस्फोराइलेट करके उसे साइटोप्लाज्म में रोकते हैं। लेकिन कैंसर कोशिकाओं में YAP1 न्यूक्लियस में जाकर TEAD4 से जुड़ जाता है, जिससे CTGF, CYR61, और MMP9 जैसे जीन सक्रिय हो जाते हैं। यही प्रक्रिया TNBC में ट्यूमर को अधिक आक्रामक बनाती है।
अध्ययन की प्रमुख खोज: PARP1 का नया कार्य
शोधकर्ताओं ने MDA-MB-231 जैसी TNBC कोशिकाओं पर प्रयोग किए और पाया कि PARP1 सीधे YAP1 और TEAD4 दोनों के साथ इंटरैक्ट करता है।
यह एंजाइम TEAD4 के एक विशेष क्षेत्र पर PARylation करता है — यानी उस पर पॉली-ADP-राइबोज चेन जोड़ता है। यह छोटा सा रासायनिक परिवर्तन कॉम्प्लेक्स को और अधिक स्थिर बनाता है, जिससे DNA से बंधने की इसकी क्षमता कई गुना बढ़ जाती है। परिणामस्वरूप, SOX2, NANOG, और MMP9 जैसे स्टेमनेस और मेटास्टेटिक जीनों की अभिव्यक्ति (expression) तेजी से बढ़ती है। जब वैज्ञानिकों ने PARP1 को निष्क्रिय किया या ओलापारिब जैसे PARP-inhibitor का उपयोग किया, तो यह कॉम्प्लेक्स टूट गया और कोशिका वृद्धि लगभग 50% घट गई।
इम्यून सिस्टम पर प्रभाव और नई थेरेपी की संभावना
अध्ययन की सबसे उल्लेखनीय खोज यह थी कि यह तंत्र ट्यूमर को इम्यून सिस्टम से बचने में मदद करता है। YAP1-TEAD4 कॉम्प्लेक्स PD-L1 और VISTA जैसे इम्यून-चेकपॉइंट प्रोटीनों की अभिव्यक्ति बढ़ाता है, जो T-सेल्स को ट्यूमर पर हमला करने से रोकते हैं। जब माउस मॉडलों में PARP1 को ब्लॉक किया गया, तो ट्यूमर में CD8+ T-सेल्स की उपस्थिति बढ़ गई और ट्यूमर ग्रोथ 60% तक घट गई। इससे संकेत मिलता है कि PARP-inhibitors को इम्यूनोथेरेपी (जैसे Anti-PD-1 antibodies) के साथ मिलाकर उपयोग करने से और बेहतर परिणाम मिल सकते हैं। वास्तव में, ओलापारिब + एंटी-PD-1 का कॉम्बिनेशन TNBC मॉडल्स में सिनर्जिस्टिक (दोहरा) एंटी-ट्यूमर इफेक्ट दिखाता है।
डीएनए डैमेज से परे PARP1 की भूमिका
अब तक PARP1 को डीएनए क्षति की मरम्मत करने वाले एंजाइम के रूप में जाना जाता था, लेकिन यह अध्ययन बताता है कि इसकी ट्रांसक्रिप्शनल रेगुलेशन में भी अहम भूमिका है।
शोधकर्ताओं ने पाया कि PARylated TEAD4 का संरचना (structure) YAP1 से और मजबूती से बंधता है तथा इसका न्यूक्लियर लोकलाइजेशन बढ़ाता है।
यह खोज बताती है कि PARP1 की यह “गैर-पारंपरिक” भूमिका कैंसर के नियंत्रण में बड़ी भूमिका निभा सकती है।
क्लिनिकल महत्व और भविष्य की दिशा
YAP1-हाइपरएक्टिव TNBC मरीजों में खराब प्रोग्नोसिस देखने को मिलती है, और अभी तक कोई डायरेक्ट YAP-inhibitor उपलब्ध नहीं है।
इसलिए FDA-स्वीकृत PARP-inhibitors (जैसे ओलापारिब) इस दिशा में तेजी से परीक्षण के लिए उपयोगी साबित हो सकते हैं।
अध्ययन में मरीजों के नमूनों में उच्च PARP1 और PARylated TEAD4 स्तर पाए गए, जो कैंसर के दोबारा लौटने (relapse risk) से जुड़े हैं।
भविष्य में, इन बायोमार्कर्स के आधार पर मरीजों की पहचान और कॉम्बिनेशन थेरेपी पर रिसर्च की जाएगी।
हालांकि, इसके साथ आने वाले साइड-इफेक्ट्स — जैसे एनीमिया — को मैनेज करना चिकित्सकों के लिए चुनौती रहेगा।
निष्कर्ष
यह अध्ययन दर्शाता है कि PARP1-TEAD4-YAP1 एक्सिस स्तन कैंसर के विकास का एक महत्वपूर्ण आणविक तंत्र (molecular mechanism) है।
यह न केवल कैंसर की बायोलॉजी को बेहतर समझने में मदद करेगा, बल्कि भविष्य की लक्षित (targeted) और इम्यून-कॉम्बिनेशन थेरेपीज का मार्ग भी प्रशस्त करेगा। विशेषज्ञों के अनुसार, यह खोज हिप्पो पाथवे-आधारित उपचारों को एक नया आयाम देगी और विशेष रूप से ट्रिपल-नेगेटिव ब्रेस्ट कैंसर जैसी कठिन बीमारियों में जीवन-रक्षक सिद्ध हो सकती है।
